Original Speech (SL text)

(conference title: IV Italian CF Spring Seminar, Recent Advances and Future Developments in CF Research
conference reference: CFF4
conference main topic: health
conference date: 2006-05-20
conference location: Verona
conference session: presentation
session title: Diabetes
speech event: paper or lecture
speech number: 007a
speech type: org-en
speech title: Cystic Fibrosis-Related Diabetes
duration: medium
timing: 1574
speech length: medium
number of words: 3264
speed: high
words per minute: 124
speech delivery: mixed
audio visual support: yes
conference participant: presenter or lecturer
conference participant ID: Moran, Antoinette
gender: f
country: USA
language: en
native speaker: yes
directionality: NA
materials provided to interpreters: in advance
audio link: DIRSI-2006-05-20-VR-CFF4-007a-org-en
comments: audio problems)

thank you and I would like to thank Professor Mastella and the conference organisers for inviting me 0:7 //

I've been in Italy for nine days now with my children and my husband 0:12 // we've had we've had an incredible time in Northern Italy 0:16 //

people have been warm and friendly 0:19 // the the food has been wonderful 0:21 //

the city is beautiful and I think my children have tasted every single flavour of gelato that there is 0:28 //

ok so I am going to talk about cystic fibrosis-related diabetes 0:41 //

I this doesn't have to be formal 0:44 // i- if something is not clear well I'm talking about it 0:48 // please feel free to to ask a question so that I can explain things further 0:53 //

ok so I want to start out just talking about diabetes talking about insulin and what insulin does in the body and why insulin is important 1:8 //

so this is a picture of an intestine a blood vessel and cells 1:17 // so all of the tissues 1:20 //

ops some of the headphones must not work 1:26 //

all of the tissues in our body are made of cells 1:31 and cells need sugar or glucose for energy 1:36 //

so these little dots are the sugar you you eat 1:42 // the sugar enters your intestine 1:44 // it gets absorbed into your blood stream 1:46 and then it has to enter the cells 1:49 //

sugar can't just leave the blood and go into the cells 1:54 //

so it's like there's a lock and key 1:57 // and insulin is the key that allows the sugar to enter the cells 2:2 //

so if you do not have enough insulin in your body or if the insulin you have doesn't work well then the sugar just stays in the blood and if we poke your finger and measure your blood sugar your blood sugar will be very high 2:19 //

but in fact the cells of your body that need the sugar for energy will be starving 2:26 //

so why do we need insulin 2:33 //

insulin helps the body use nutrients and food to produce energy weight gain and build muscles 2:42 //

so we we talk primarily about sugar glucose 2:48 //

because that's the one that's easy to measure 2:50 // and so it moves the sugar from the blood into the cells to make the energy 2:54 //

but insulin does more than that 2:57 //

it also moves protein from the blood into your muscles and other places in the body 3:4 //
and you need that protein to build up muscle 3:7 //

and insulin also helps move fat into your fat tissue 3:13 //

so of particular importance in cystic fibrosis where nutrition is so important 3:19 // insulin is not just controlling the blood sugar 3:22 // it's controlling the fat and the protein in the diet 3:25 //

so what is diabetes 3:32 //

there's two different ways that you can get diabetes 3:36 //

either you don't make enough insulin and that's insulin deficiency 3:41 //

or you make insulin but it doesn't work well 3:46 and that's called insulin resistance 3:48 //

and in cystic fibrosis the primary problem is insulin deficiency 3:55 //

the pancreas has been damaged by fibrosis or scar tissue and then it's not able to make enough insulin 4:5 //

but also every time someone with cystic fibrosis gets sick they become insulin resistant 4:12 //

and so all the problems can be operating in cystic fibrosis 4:17 //

so what happens if you have diabetes and you don't do anything about it 4:26 //

you get high blood sugar 4:29 and that can ultimately affect the eyes the kidney and the nerves 4:34 //

but then there's all of these other things that are important to CF 4:38 //

so weight loss 4:40 and in particular muscular loss 4:44 //

excessive urination and dehydration which might affect sputum and how easily you can clear sputum 4:51 //

decreased ability to fight infection decreased energy 4:56 //

in people who do not have cystic fibrosis untreated diabetes leads to artherosclerotic heart disease and stroke 5:6 but does not happen in CF 5:8 //

there has never been one single CF patient described with artherosclerotic heart disease 5:14 // that's one good thing that CF appears to do for people with diabetes 5:19 //

and untreated diabetes over time can lead to death 5:24 //

ok so types of diabetes 5:35 //

type-one diabetes an- and the names of these have changed over the years 5:40 but right now type-one diabetes which has been called insulin dependent or juvenile-onset diabetes refers to people who make no insulin 5:51 // their pancreas has been destroyed and they're unable to make insulin 5:55 // if they don't get insulin shots they will die 5:59 //

type-two diabetes is the most common kind of diabetes 6:7 // used to be called in- insulin independent or adult-onset diabetes 6:12 and to have type two diabetes you need to have two problems 6:18 //

one you need to be insulin resistant 6:23 //

you need to be someone who needs extra insulin 6:26 and at least in the United States that usually means obesity 6:31 because people who are obese need extra insulin 6:35 //

but not everybody who's obese gets type-two diabetes 6:39 //

you need to have a second problem 6:41 and that is that you have probably inherited a tendency to not make enough insulin 6:50 // you can make some but not the extra that's required 6:54 //

and these people are usually obese have high cholesterol have high blood pressure 7:3 //
cystic fibrosis diabetes has features of both of these 7:9 //

people with CF-related diabetes make some insulin but it's just not enough 7:15 //

however unless they're quite sick they tend to be insulin sensitive 7:20 // they don't make much insulin but the insulin they do make they use very well 7:24 //

and there are other things about cystic fibrosis that makes diabetes much different in this population 7:33 // sometimes they're underweight 7:35 // there's there is intermittently bouts of acute infection and underneath that all there's chronic inflammation 7:43 //

they're missing another hormone called glucagone that the pancreas also makes 7:48 //

food may move more slowly or more quickly through the intestine and that can affect how the sugar is absorbed 7:56 //

there's often liver disease and that affects how the body uses blood sugar 8:1 //

the person with CF needs a lot more energy a lot more calories than someone who does not have CF 8:8 and metabolically people with CF are very different than people with type-two diabetes 8:15 //

they're slender they have low cholesterol blood pressure tends to be normal 8:20 //

so CF-related diabetes is truly unique and an advice that is given to people with type-one diabetes with type-two diabetes really does not apply 8:31 //

there there needs to be special advice for people with this form of diabetes 8:36 //

so why do people with CF have diabetes 8:42 //

we've done a number of experiments and this summarizes them showing how much insulin is made by the pancreas 8:49 //

these are control people who do not have cystic fibrosis 8:54 //

these are pancreatic sufficient cystic fibrosis patients 8:59 // people who don't need to take enzymes 9:1 and they make almost as much insulin as people who do not have CF 9:7 //

these two groups are pancreatic insufficient CF patients 9:12 // people who need to take enzymes 9:14 // these are the ones with diabetes and they make hardly any insulin 9:18 //

and of course we didn't really expect them to make very much insulin because they have diabetes 9:24 //

this was the group that surprised us 9:27 //

these are pancreatic insufficient CF patients who do not have diabetes 9:33 and yet they make about a third as much insulin as normal controls 9:39 //

so how can it be that they don't have diabetes when they make [audio problem] 9:48 //

so we did other experiments looking at insulin sensitivity 9:52 //

here are our normal controls again 9:56 //

and these are the CF patients who do not have diabetes 10:0 // and this shows that they are more sensitive than normal to insulin 10:8 //

so ou- our bodies are smart 10:11 and when we don't make enough insulin they try and compensate by being more sensitive to insulin 10:18 //

[audio problems] sensitive to insulin 10:28 // when you're very sick you become insulin resistant 10:32 //

when you're pregnant you become insulin resistant 10:35 //

when you get cortisone# therapy you become insulin resistant 10:40 // so during those times the body can't compensate with its normal protective mechanisms 10:47 //

when you talk about diabetes in cystic fibrosis you need to recognize that there is a spectrum 10:59 //

it's not all or none black and white 11:2 // there's a spectrum of glucose tolerance 11:4 // and d- do you do oral glucose tolerance tests each year here 11:9 // is that typical here 11:11 //

okay 11:12 //

in the United States most centres do not although they are starting to do oral glucose tolerance tests every year 11:20 // in Minnesota we've done this since nineteen ninety 11:24 and this is what we see 11:26 //

so this is a two-hour test or a hundred and twenty minutes 11:31 //

at time zero then the patient drinks the glucose drink 11:35 and we look at the blood sugar at time zero 11:38 and the blood sugar two hours later 11:40 //

and at time zero if the blood sugar is less than seven point eight that's considered a normal fasting glucose 11:51 //

if it's above one- seven point eight then that is diabetes with fasting hyperglycemia 11:59 //

if the fasting glucose is normal we look at the two hour level 12:4 //

and if that's above eleven point one that is a milder form of diabetes 12:10 // diabetes without fasting hyperglycemia 12:15 //

if it's between seven point eight and eleven point one that's impaired glucose tolerance 12:20 // and less than seven point eight is normal 12:24 //

so these are four categories 12:27 and now I'll show you a sign a slide showing how common those four categories are 12:34 //

so this is at the university of Minnesota where we follow approximately five hundred patients 12:43 //

and I have this divided by age 12:48 // so five to nine year old children 12:50 //

ten to nineteen year olds 12:52 //

twenty to twenty-nine 12:54 //

older than thirty 12:56 //

and this is the per cent prevalence within each age group of the four categories 13:2 //

this is the most severe form of diabetes 13:7 //

diabetes with fasting hyperglycemia 13:10 //

all of these patients absolutely require insulin therapy 13:14 //

so about fifteen per cent of adults 13:18 // eleven per cent of adolescents 13:20 // three per cent of children 13:22 //

this is the milder form of diabetes without fasting hyperglycemia 13:30 //

about a quarter of adults 13:31 // fifteen per cent of adolescents 13:34 //

so # by the time CF patients are adults about forty per cent have diabetes 13:41 //

glucose intolerance 13:45 // and then the minority of patients the minority of adolescents and adults who actually have normal glucose tolerance and most pancreatic sufficient CF patients follow up here in the normal glucose tolerance category 14:3 //

now when I studied these patients and when we do all these tests patients are well 14:12 // but when CF patients get sick 14:14 which of course happens periodically 14:16 a number of things happen to make them insulin resistant 14:19 //

they may lose weight 14:22 // they need extra calories while they're fighting an infection 14:26 // and there are hormones and things called cytokines in the body that are active during infection that make you insulin resistant 14:34 //

so I pictured this as a spectrum 14:38 ranging from normal glucose tolerance to diabetes 14:43 //

and patients tend to move along this spectrum as they get older and as more scarring and damage to pancreas occurs 14:53 //

diabetes is 14:55 // the the most common age that we see a diagnosis of diabetes is age twenty-two 15:2 //

and it's most common in older adolescents and young adults 15:6 //

but we see children we see babies with CF and diabetes 15:10 //

and we see people who don't get it until they're much older 15:13 //

so over time people tend to move along this curve 15:22 //

but you see I have this represented as an arrow 15:27 //

people move down this curve as they get older 15:30 //

but at any given point in time they move back and forth depending on their state of health 15:36 //

so someone who have baseline is here when they get sick may move here 15:41 // and six weeks or so later when they get better they move back again 15:46 //

patients here who already have diabetes and who are on insulin when they get sick we need to give them two or three or four times as much insulin 15:56 //

because they become so insulin resistant when they're sick that the insulin just doesn't work well unless we give them more 16:3 //

and then we have a group of people who are just right at the edge of diabetes 16:8 //

who every time they get sick or every time they get cortisol treatment require insulin for a period of time and then when the stress resolves their blood sugars come back to normal 16:21 //

so why do we care if people with CF have diabetes 16:30 //

they are already burdened with complex medical cares 16:35 and certainly adding an aggressive insulin therapy regimen significantly adds to the complexity 16:42 //

some people have argued that CF patients may not live long enough to develop microvascular complications which is the eye problems the kidney problems 16:55 but we know that's not true 16:58 //

I treat many patients who are in their fifties in their sixties and I see microvascular complications in some of them 17:5 //

so so this is not a a valid argument 17:9 //

the main reason that we care is because diabetes has a negative effect on pulmonary function and survival in CF 17:20 //

so the question is why 17:27 // what is this relation between increased disease increased morbility and diabetes 17:34 //

is it just that the sickest patients get diabetes 17:39 //

if that's true then of course there's an association between being sick and having diabetes 17:46 //

if the being sick causes the diabetes but could the reverse be true 17:53 //

could it be that something about that state before you develop diabetes makes you sicker 18:1 //

so the question is what causes what 18:6 //

I believe that this is the case 18:9 but the pre-diabetic state makes CF patients sicker and we've done some studies to try and show that 18:17 //

so this is one where we took a hundred and fifty-two children and adults with CF 18:26 //
and at baseline we divided them based on that oral glucose tolerance test 18:34 //

where we had normal glucose tolerance 18:37 impaired glucose tolerance 18:39 or this mild form of diabetes CF-related diabetes without fasting hyperglycemia 18:45 //

and their pulmonary function test and their body mass index or weight for height were the same between both groups at baseline 18:56 //

and then we just followed them for four years to see what would happen 19:1 //

ok I'm gonna show you two pictures like this 19:7 //

here's the decline in the forced expiratory volume in one second per cent predicted per year 19:14 // so the decline in pulmonary function per year 19:16 // zero would be if there was no decline at all 19:20 //

so one per cent two per cent three per cent four per cent 19:25 // the farther down here you go the more decline each year in pulmonary function there was 19:32 //

and here's our three groups normal impaired and diabetes 19:37 and you can see that the patients with diabetes had the greatest decline 19:44 and those with impaired glucose intolerance were somewhere in between 19:48 //

so again this is based on an oral glucose tolerance test at one point in time 19:54 //

what happened over the next four years 19:57 //

and the patients with the worst glucose tolerance lost more pulmonary function 20:3 //

so we asked what what could be the explanation for this 20:9 //

how might early diabetes cause CF clinical decline 20:15 //

well what we believe and what I continue to believe is that the problem is insulin deficiency 20:21 //

we know for a fact that malnutrition and protein breakdown are associated with death in CF 20:30 // insulin is a hormone that causes you to build up air anabolic function 20:36 promotes a conservation of body protein fat and carbohydrates stores 20:41 //

so we took our same study and looked at it in a different way 20:46 //

instead of putting patients into those three groups 20:49 we looked at how much insulin they made during the oral glucose tolerance test at baseline 20:55 //

so this is a similar picture where this is lung function 21:1 //

good to be up here bad to be down here 21:4 //

and this is how much insulin people made 21:7 //

so these are the lowest amounts of insulin the highest amounts of insulin 21:12 //

people who made the lowest amounts of insulin had the greatest decline in lung function over time 21:20 //

so that's led to the hypothesis that insulin deficiency leads to protein catabolism 21:28 // and there are some other studies I didn't show you where we showed greater protein breakdown 21:33 // in the face of relatively normal blood glucose levels and thus negatively affects morbility and mortality 21:41 //

so what do we know about insulin deficiency in CF 21:49 //

malnourished or very sick CF patients are severely protein catabolic 21:56 meaning that they're they're breaking down their own muscles to supply energy to their body 22:4 //

this is not specific to CF 22:7 this is t- if if you go into a hospital intensive care unit any very sick patient breaks down their own muscles 22:15 //

but what's more remarkable in CF is that even very healthy well-nourished CF patients have defects in protein and fat breakdown that can compromise their nutrition 22:29 //

and these defects are subtle but over time they can add up 22:34 // and what studies have shown is that you can prevent that if you can get enough insulin into the body to stop that breakdown 22:46 and so that gives a rationale for instant treatment even when blood sugar levels are relatively normal 22:53 //

so are we starting insulin too late right now 23:2 //

typical practice in the US is to only give insulin once the fasting blood sugars get above seven point eight 23:10 //

and we know that the risk of death is greater in people with CF who have severe diabetes especially women even after we start treating them with insulin 23:20 //

so the question is should we have waited till the diabetes was severe 23:26 //

milder diabetes without fasting hyperglycemia is usually not treated but maybe we should be treating it 23:35 //

so does reversing insulin deficiency prior to the development of overt diabetes improve clinical status 23:47 //

I can't tell you the answer to that right now but we're doing a study 23:52 and you're starting a study here as well 23:55 // this study is testing the hypothesis that insulin replacement will improve weight muscle mass and pulmonary function in CF patients with subclinical or mild diabetes 24:9 // notice we're not even talking about blood sugars here 24:12 //

we're talking about using insulin to build up muscle 24:15 //

we're studying a hundred and twenty CF patients who have diabetes without fasting hyperglycemia across the US Canada and England 24:25 //

and for twelve months patients get a rapid acting insulin that they take three times a day before meals 24:33 or they get an oral agent that tries to squeeze more insulin out of the pancreas 24:40 or they get a placebo 24:41 //

and what we're measuring is weight for height 24:48 // we're doing an MRI at the leg to see if the thigh muscle gets bigger 24:53 // and we're looking at muscle mass in other ways and pulmonary function to see if they improve on insulin treatment 24:59 //

so give me about a year and a half and we’ll have the data from this study 25:4 //

I mean I switch here# and talk about diagnosis and treatment 25:9 //

how do you know if you have CF-related diabetes 25:12 //

what are the symptoms 25:14 //

the classic symptoms of diabetes are increased thirst and urination 25:21 //

in CF typically I only see this in patients who have very high fasting blood sugars 25:27 //

there are more subtle signs 25:30 //

inability to gain weight or men- maintain weight 25:35 // when you're taking your enzymes when you're getting the right amount of calories in that doesn't necessarily mean diabetes but it could be diabetes 25:43 //

poor growth in children and adolescents 25:49 //

faster than expected decline in lung function 25:54 //

again these don't have to mean diabetes 25:57 but diabetes is one of the things you have to think of that might be causing it 26:2 //

and the fact is there maybe no symptoms of diabetes 26:6 //

there are many patients who we might not suspect have diabetes until we do the glucose tolerance test and see that it's there

     Interpretation (TL text)

(conference title: IV Italian CF Spring Seminar, Recent Advances and Future Developments in CF Research
conference reference: CFF4
conference main topic: health
conference date: 2006-05-20
conference location: Verona
conference session: presentation
session title: Diabetes
speech event: paper or lecture
speech number: 007a
speech type: int-en-it
speech title: Cystic Fibrosis-Related Diabetes
duration: medium
timing: 1574
speech length: medium
number of words: 3077
speed: medium
words per minute: 117
speech delivery: mixed
audio visual support: yes
conference participant: interpreter
conference participant ID: IT-01
gender: m
country: Italy
language: it
native speaker: yes
directionality: A
materials provided to interpreters: in advance
audio link: DIRSI-2006-05-20-VR-CFF4-007a-int-en-IT
comments: audio problems)

grazie vorrei ringraziare il professor Mastella gli organizzatori della conferenza per avermi invitato 0:8 //

sono stata in Italia qui nove giorni con i miei figli e mio marito e siamo stati benissimo 0:15 //

abbiamo trovato delle persone molto simpatiche 0:21 //

abbiamo mangiato delle cose buonissime // il tempo bellissimo 0:25 // quindi ho apprezzato molto questa esperienza 0:29 //

bene vi parlerò del diabete correlato alla fibrosi cistica 0:41 //

non sarà un intervento formale se c'è qualcosa che non è chiaro mentre parlo sentiatevi liberi di intervenire di fare domande in modo da spiegare bene di cosa sto parlando 0:54 //

quando si parla di diabete si parla spesso di insulina si comincia a parlare di insulina di cosa fa l'insulina nel corpo e perché è importante 1:9 //

vedete qui una foto dell'intestino 1:12 // ci sono dei vasi 1:14 // e delle cellule 1:17 //

ah vedo de- che delle persone avevano che delle cuffie che non funzionavano 1:26 //

beh comunque dicevo che tutti i tessuti del nostro corpo sono fatti di cellule 1:32 // le cellule hanno bisogno di zucchero di glucosio per l'energia 1:36 //

questi puntini qui rappresentano lo zucchero che viene ingerito che passa dell'intestino che viene assorbito nella corrente sanguigna e poi passa alle cellule 1:49 //

e lo zucchero non può semplicemente passare dal sangue e andare nelle cellule 1:57 //

c'è come una specie di blocco con una chiave ed è questa chiave che permette l'accesso dello zucchero nelle cellule 2:4 //

se non abbiamo abbastanza insulina nel corpo o se l'insulina che abbiamo non funziona bene lo zucchero rimane nel sangue 2:13 // manca questa chiave 2:15 //  quindi si vede che il livello di glicemia nel sangue è molto alto in questi casi se si fa il test 2:23 //

perché il- zu- lo zucchero non passa e questo zucchero usato per l'energia non viene consumato 2:28 //

perché abbiamo bisogno di insulina 2:34 //

l'insulina aiuta il corpo ad utilizzare le sostanze nutritive dagli alimenti per produrre energia prendere peso e accrescere i nostri muscoli 2:44 //

si parla quindi di zucchero di glucosio 2:48 //

è il livello più facile da misurare 2:51 perché gran parte dello zucchero che va nel corpo nelle cellule è proprio questo per fare energia 2:56 //

però ce n'è anche di altro tipo di funzioni 2:60 //

l'insulina sposta le proteine dal sangue verso le cellule muscolari 3:5 //

c'è bisogno di proteine per costruire i muscoli 3:8 //

e l'insulina anche sposta i lipidi dal sangue nelle cellule lipidiche 3:16 //

quindi è importante tutto questo da considerare per i nutrizionisti 3:21 perché non controlla soltanto lo zucchero controlla anche i grassi e le proteine che vanno nelle nostre cellule 3:29 //

cos'è il diabete 3:32 //

due modi ci sono due modi di prendere il diabete di avere il diabete 3:39 //

un primo è di non avere abbastanza insulina di non produrre abbastanza insulina 3:43 //

quindi c'è una mancanza di insulina oppure si ha l'insulina però questa non funziona bene c'è quindi una resus- resistenza all'insulina 3:50 //

e nella fibrosi cistica il problema principale è la mancanza di insulina 3:55 //

il pancreas è danneggiato dalla fibrosi cistica // i tessuti sono danneggiati 4:1 // e quindi non è in grado di produrre abbastanza insulina 4:5 //

oltre a questo ogni volta che un paziente con fibrosi cistica si ammala diventa anche resistente all'insulina 4:13 //

quindi i due problemi possono avvenire contemporaneamente nei pazienti con fibrosi cistica 4:19 //

cosa succede se si soffre di diabete e non si fa niente per curarlo 4:27 //

si hanno livelli elevati di glicemia 4:30 // e questo può portare a dei danni agli occhi ai reni ed ai nervi 4:35 //

ma vi sono altri effetti che sono importanti da considerare //

per esempio la perdita di peso in particolare la massa muscolare 4:43 //

c'è una produzione eccessiva di urina e una forte disa- disidratazione 4:48 //

anche una capacità diminuita di combattere le inf- le infezioni una diminuzione di energia 4:57 //

e coloro che non hanno la fibrosi cistica se però hanno il diabete che non viene curato si può possono arrivare ad avere delle patologie cardiovascolari o degli ictus 5:8 //

e i pazienti con fibrosi cistica invece questo problema non sembrano averlo di patologie cardiovascolari e di arteriosclerosi 5:24 //

e alla fine appunto l'effetto più grave di tutti è arrivare alla morte 5:28 //

vediamo che tipi di diabete esistono 5:35 //

il diabete di tipo uno 5:37 // adesso i nomi sono cambiati nel corso degli anni 5:40 ma al momento il diabete di tipo uno che è stato chiamato insulino-dipendente oppure diabete giovanile 5:47 riguarda le persone che non producono l'insulina perché il pancreas è stato distrutto e non è in grado di produrre l'insulina 5:56 e se non si iniettano loro l'insulina morirebbero 5:59 //

il diabete di tipo due è il tipo più comune di diabete 6:6 e veniva chiamato insulino indipendente oppure quello senile 6:11 // e con questo tipo di diabete si hanno due pre- problemi 6:18 //

uno è che il paziente è resistente all'insulina 6:22 //

quindi c'è bisogno di un'assunzione ulteriore di insulina 6:27 // e questo di solito negli Stati Uniti si traduce con l'obesità // perché le persone che sono obese hanno bisogno di più insulina 6:35 //

ma non tutti coloro che sono obesi e che hanno il diabete di tipo due hanno il secondo problema 6:41 //

e questo è che probabilmente già l'avete cono- sentito parlare 6:47 // è che non si produce abbastanza insulina se ne produce un po' però non abbastanza non quella quantità in più che è necessaria 6:55 //

di solito si tratta di persone obese con fort- alti livelli di colesterolo e un'alta pressione 7:3 //

il diabete correlato alla fibrosi cistica ha le caratteristiche di entrambi i tipi di diabete 7:9 //

i pazienti quindi producono un po' di insulina ma non abbastanza 7:15 //

e quando non sono malati sono sensibili all'insulina però se sono malati non lo sono 7:24 //

altri punti sulla fibrosi cistica che rendono il diabete qualcosa di più problematico perché si parla anche di malnutrizione 7:37 oppure di infiammazione cronica o infem- infezioni acute intermittenti 7:42 //

manca un altro ormone che è il glucagone 7:46 //

quindi c'è mancanza di questo ormone 7:48 //

e gli alimenti poi si muovono in maniera più lenta nel tratto intestinale 7:55 //

c'è un assorbimento quindi alterato 7:58 // ci possono essere disfunzioni epatiche 8:1 //

i pazienti con fibrosi cistica hanno bisogno di molta più energia e di calorie rispetto a quelli che non hanno fibrosi cistica 8:8 // e a livello metabolico i pazienti con fibrosi cistica sono molto diversi dalle persone affette dal diabete di tipo due 8:16 //

e sono magre hanno bassi livelli di colesterolo e una normale pressione 8:21 //

quindi il diabete associato alla fibrosi cistica è un tipo di diabete particolare perché ha caratteristiche dei diabete tipo uno tipo e tipo due ma non completamente 8:31 //

quindi ci devono essere de- dei dati bisogna dare anche dei consigli specifici per questo tipo di diabete 8:38 //

abbiamo condotto degli esperimenti per capire perché le persone con fibrosi cistica prendono il diabete 8:47 //

si vede che abbiamo qui una prima colonna di pazienti controllo senza fibrosi cistica 8:56 //

quella più chiara è quella di pazienti con fibrosi cistica che non hanno bisogno di prendere enzimi perché hanno una sufficienza pancreatica che è a posto 9:7 //

invece nella colonna vicino abbiamo insufficienza pancreatica e quindi sono pazienti che hanno bisogno di assumere enzimi 9:16 //

e infine abbiamo la colonna dei pazienti con fibrosi cistica che hanno il diabete 9:22 //

questo è il dato che ci ha sorpreso 9:26 //

vedete qui con l'insufficienza pancreatica i pazienti di fibrosi cistica che non hanno diabete 9:32 che rappresentano un terzo 9:35 di quelli che invece fanno parte del gruppo di controllo normale 9:41 //

perché qui non c'è diabete quando le persone non producono insulina 9:46 //

abbiamo condotto quindi un altro esperimento pen- controllando la sensibilità all'insulina 9:54 //

abbiamo qui il gruppo controllo normale a sinistra 9:57 //

i pazienti con fibrosi cistica che non hanno il diabete qui nel mezzo e qui si vede che a- sono più sensibili rispetto ai valori normali all'insulina 10:8 //

quindi il corpo è intelligente 10:12 // quando non produciamo abbastanza insulina il corpo cerca di compensare questa mancanza rendendosi più sensibile all'insulina 10:19 //

scusate ma in cabina non arriva l'audio dell'oratrice non è possibile fornire la traduzione 10:25 // ecco è tornato l'audio 10:28 //

quando si è in gravidanza si diventa sensibili alla resistenti all'insulina 10:37 //

ci sono periodi diversi in condizioni diverse del corpo che il corpo reagisce in maniera diversa diventando più o meno sensibile all'insulina 10:49 //

quando si parla di diabete in fibrosi cistica bisogna pensare che pensare come a uno spettro 10:60 //

c'è una progressione una linea su cui porre vari valori 11:5 // non è che sia una situazione a tinte unite 11:9 // tutto bianco o tutto nero 11:11 //

negli Stati Uniti molti istituti hanno appena cominciato a fare il test sul glucosio da qualche anno 11:24 //

non era una prassi normale prima 11:26 //

vedete qui un test di due ore centoventi minuti 11:32 //

a tempo zero il paziente assume il glucosio liquido 11:35 e vedete i livelli di glucosio al tempo zero 11:38 e i livelli di glucosio due ore più tardi 11:41 //

a tempo zero se il livello di zucchero è sette virgola otto viene considerato un livello di glucosio normale 11:51 //

se è sopra questo livello invece si parla di diabete con iperglicemia a digiuno 11:59 //

se invece a tempo zero il livello di glucosio è basso è sotto a sette virgola otto è basso rispetto al normale 12:9 //

quindi è una leggera forma di diabete se è al livello uno 12:13 con iperglicemia a digiuno senza iperglicemia a digiuno 12:17 //

se è sotto invece a sette virgola otto è normale al livello di sette virgola otto è normale 12:26 //

abbiamo quattro categorie 12:28 // e vi mostrerò adesso qui una slide per vedere come sono frequenti queste quattro categorie 12:35 //

questo è stato fatto all'università del Minnesota dove seguiamo circa cinquecento pazienti 12:43 //

ho diviso questo grafico per età 12:48 quindi da bambini tra zero a cinque anni 12:51 //

dieci cinque nove anni 12:53 //

dieci diciannove anni 12:54 //

venti ventinove anni 12:55 //

e trent'anni o più di trent'anni 12:57 // e questa è la percentuale di prevalenza all'interno dei vari gruppi di età nelle quattro categorie 13:5 //

questa è la forma più grave di diabete 13:7 //

il diabete con iperglicemia a digiuno 13:10 //

tutti questi pazienti hanno assolutamente bisogno di una cura insulinica 13:17 //

vedete qui le varie percentuali a seconda delle età sedici quindici undici tre per cento per i bambini 13:24 //

questa è invece la forma un po' più lieve di diabete senza iperglicemia a digiuno 13:30 //

vedete il quindici per cento di adolescenti 13:34 sei per cento di bambini 13:35 //

quindi si vede che in età adulta circa il quaranta per cento dei pazienti ha il diabete 13:43 //

vediamo ora invece il livello di intolleranza del glucosio 13:48 e poi la maggioranza dei la minoranza dei pazienti adulti che hanno una tolleranza al glucosio 13:60 qui rappresentati dalle colonne bianche 14:3 //

studiando questi pazienti e facendo questi test abbiamo visto questa situazione in condizioni di salute normale però quando alcuni pazienti si sono ammalati sono cambiate le cose 14:20 //

abbiamo considerato quindi che avevano bisogno di più energia più calorie di assumere più peso 14:28 e di considerare quelle elementi che nel sangue si attivano per combattere le infezioni 14:36 //

questo ecco è lo spettro di cui vi parlavo prima che si va da un livello di tolleranza normale fino al diabete 14:42 //

e i pazienti tendono a spostarsi lungo questo spettro con l'avanzare dell'età 14:49 e con l'avanzare del danneggiamento del pancreas 14:55 //

l'età più comune dell'insorgenza del diabete è a ventidue anni 15:2 //

ed è molto più comune negli adolescenti più grandi rispetto agli adulti 15:11 //

come insorgenza 15:13 //

vedete che nel tempo i pazienti si spostano verso quest- questo spettro 15:22 //

si spostano con il progredire dell'età 15:31 //

si arriva a un certo punto in cui si spostano avanti e indietro a seconda del loro stato di salute 15:37 //

qui sulla primo livello si possono spostare più verso la linea norm- il punto norma- di normalità o verso il punto di malattia 15:47 //

ci sono pazienti che hanno il diabete o che hanno una terapia insulinica che se si ammalano devono aumentare di molto la cura oppure i loro livelli cambiano decisamente 16:1 //

abbiamo poi un gruppo di persone che sono proprio vicini al limite del diabete 16:9 //

ogni volta che si ammalano o che devono fare certe cure 16:15 per un certo periodo sono a rischio di diabete poi quando questo periodo di stress finisce tornano a livelli invece più vicino alla normalità 16:24 //

quindi perché noi cerchiamo di capire qualcosa riguardo a questo diabete correlato alla fibrosi cistica 16:34 //

in quanto vi sono già cure mediche molto complesse di cui si devono fare carico 16:41 e alcuni hanno sostenuto che i pazienti con fibrosi cistica non potrebbero forse vivere abbastanza per sviluppare delle complicazioni microvascolari che sono dovute al diabete 16:55 //

però sappiamo che questo non è vero perché io ho in cura molti pazienti che sono ultracinquantenni ultrasessantenni 17:2 e vedo complicazioni microvascolari in alcuni di questi pazienti 17:6 //

quindi questa non è una affermazione valida 17:9 //

la ragione principale è la seguente 17:13 // il diabete ha un effetto negativo sulla funzionalità polmonare e sulla sopravvivenza in fibrosi cistica 17:20 //

quindi ci chiediamo quale sia la relazione fra la aumento della morbilità della malattia e il lo stato diabetico nella fibrosi cistica 17:36 //

è vero che i pazienti in fibrosi </fibresi/> cistica più malati sviluppano il diabete 17:43 //

se fosse vero allora dovremmo pensare che questa condizione di malattia provoca il diabete dovrebbe essere vero anche il contrario //

però non è così 17:53 //

allora pensiamo allo stato prima di sviluppare il diabete //

forse è lì che dobbiamo cercare i motivi dello sviluppo del diabete 18:4 // cos'è che causa cosa // dobbiamo risalire alla causa di partenza 18:8 //

penso che qui nel secondo punto del- lo periodo di tempo prima di sviluppare il diabete è lì che bisogna guardare i motivi perché si sviluppa il diabete 18:17 //

abbiamo quindi coinvolto centocinquantadue pazienti con fibrosi cistica 18:27 //

li abbiamo divisi </trivisi/> in tre gruppi 18:33 //

con livelli normali di glucosio oppure con una tolleranza non funzionante oppure alcuni con il diabete senza iperglicemia a digiuno 18:49 //

abbiamo visto che il il livello di massa l'indice di massa corporea era lo stesso fra i diversi gruppi 18:59 //

abbiamo controllato per quattro anni come funzionava il sistema respiratorio la funzionalità polmonare 19:6 //

vedete qui un certo declino nella FEV </effe_e_vi/> 19:15 //

a livello zero significa che non c'è stato nessun declino della FEV </effe_e_vi/> 19:21 //

e poi invece uno due tre quattro per cento questi livelli a diminuzione che indicano un declino della funzionalità polmonare 19:30 //

vedete qui i tre gruppi con pazienti normali con pazienti malati e pazienti con diabete 19:37 // e vedete che i pazienti con diabete hanno il declino più forte 19:43 // confronto anche alla tolleranza al glucosio c'è sono a un livello intermedio 19:50 //

quindi quo- quelli che hanno una certa tolleranza al glucosio sono qui nella posizione di mezzo 19:57 //

ci si chiede cosa succede negli anni a seguire 19:60 //

beh questi pazienti perdono funzionalità polmonare 20:3 //

quindi c'è una progressione di dati 20:5 // qual è la spiegazione di tutto questo 20:9 //

com'è possibile che il diabete precoce possa portare a un declino clinico della fibrosi cistica 20:19 //

si torna al punto di prima cioè della mancanza di insulina 20:22 //

sappiamo che la malnutrizione e il catabolismo delle proteine la distruzione delle proteine sono collegati alla morte nella fibrosi cistica 20:31 e l'insulina è uno degli ormoni </armoni/> anabolici che promuovono la conservazione delle proteine del corpo i grassi e le scorte di carboidrati 20:41 //

quindi abbiamo cominciato ad o- guardare il problema da un'altra prospettiva 20:47 //

invece di dividere i pazienti in tre gruppi abbiamo guardato alla loro produzione di insulina 20:52 //

e questo è un grafico simile a quello di prima con l'FEV </effe_e_vi/> a sinistra 21:3 //

e qui vediamo invece il livello di produzione di insulina 21:7 //

questo a sinistra è il livello più basso mentre a destra è il livello più alto 21:11 //

coloro che hanno una produzione scarsa di insulina hanno il declino più forte della funzionalità polmonare nel tempo 21:20 //

quindi questo ha portato a questa ipotesi che la mancanza di insulina ha un ruolo nella distruzione delle proteine nella fibrosi cistica 21:30 // anche se c'è un livello di glucosio normale nel sangue 21:34 // e quindi un effetto negativo sulla morbilità e sulla mortalità 21:40 //

cosa sappiamo allora della mancanza di insulina nella fibrosi cistica 21:50 //

i pazienti malnutriti o molto malati hanno una forte processo di distruzione delle proteine 21:57 // devono lavorare molto per fornire energia al corpo 22:4 //

e questo non è specifico della fibrosi cistica 22:6 // se si va all'ospedale in terapia intensiva e si va dai malati molto gravi si vede che hanno questo problema di massa muscolare poco sviluppata 22:17 //

però con la fibrosi cistica sap- vediamo che anche le persone molto sane che stanno bene hanno un dei problemi di sostituzione di distruzione delle proteine che possono compromettere la nutrizione 22:30 //

e quello che è stato visto dal nostro studio è che si può prevenire tutto questo se si ha abbastanza insulina nel corpo per dare inizio ai processi di distruzione delle proteine 22:47 // quindi bisogna fornire delle cure adeguate insuliniche anche quando si hanno livelli di glicemia normali nel sangue 22:54 //

quindi adesso stiamo cominciando le terapie insuliniche troppo tardi 23:3 //

di solito si comincia quando il livello è sotto sette virgola otto 23:13 //

perché c'è un rischio di morte più grande soprattutto nelle persone con fibrosi cistica che hanno diabete grave soprattutto le donne 23:21 //

dobbiamo curare queste persone con l'insulina 23:26 //

il diabete più lieve invece di solito non viene curato collegato all'iperglicemia </ipriglicemia/> a digiuno però forse dare un'integrazione di insulina potrebbe essere utile 23:38 //

quindi la domanda è 23:42 cambiare questa sost- integrare questa mancanza di insulina prima dello sviluppo del diabete potrebbe migliorare lo stato di salute del paziente 23:52 //

abbiamo quindi condotto uno studio 23:55 che è un dove l'ipotesi è che la sostituzione dell'insulina potrebbe migliorare il peso la massa muscolare e la funzionalità polmonare dei pazienti con fibrosi cistica senza considerare lo zucchero 24:12 //

noi pensiamo di usare l'insulina per costruire la massa muscolare 24:17 //

abbiamo coinvolto centoventi pazienti con diabete collegato alla fibrosi cistica senza iperglicemia a digiuno 24:25 //

nei tredici centri degli Stati Uniti Canada e Inghilterra per dodici mesi abbiamo fatto questo studio con uso di insulina 24:34 // e hanno sono stati appunto sottoposti a una assunzione di insulina 24:44 oppure con un altro composto o una placebo 24:47 //

volevamo vedere se la massa muscola- la massa corporea aumentava oppure no e se la funzionalità polmova- polmonare poteva migliorare oppure no 24:58 //

dopo un anno e mezzo avremo i risultati di questo studio 25:4 //

parlerò adesso di diagnosi e di cure 25:9 //

come sappiamo di essere affetti da diabete correlato alla fibrosi cistica //

quali sono i sintomi 25:16 //

i sintomi classici sono una forte sete e una produzione di urine 25:21 //

e c'è una forte iperglicemia a digiuno 25:28 //

non si riesce ad acquisire del peso a mantenere peso corporeo 25:34 anche se si assumono calorie sufficienti 25:39 non si riesce a ad as- aumentare il peso 25:42 //

un altro sintomo è una scarsa crescita nei bambini e negli adulti 25:49 //

e c'è una può essere anche una declino nella funzionalità polmonare più veloce di quanto si ci si aspetti 25:57 //

e questo potrebbe essere un altro sintomo 26:2 //

ma il punto è che ci potrebbero essere anche ness- non non ci potrebbero essere sintomi di diabete //

quindi non potremmo avere sospetti di essere affetti dal diabete pur avendolo